Une nuit à Hollywood, Rita, une jeune femme, devient amnésique suite à un accident de voiture sur la route de Mulholland Drive. Elle fait la rencontre de Betty Elms, nouvellement arrivée à Los Angeles qui va l’aider à retrouver la mémoire et son identité.
Bande son ensorceleuse, réalisation serpentine et caressante, lumières hypnotiques, corps de rêve… Mulholland Drive opère par envoûtement maléfique. Après Lost Highway, Lynch propose une nouvelle expérience limite, totalement jouissive en compagnie de la blonde Naomi Watts et de la brune Laura Elena Harring.